新冠后遗症影响多达30%的新冠病毒感染者，这些后遗症不仅影响患者的身体健康，也影响他们的心理健康和社会功能，给个人和社会带来巨大的负担，这个问题亟待解决。中国科学院深圳先进技术研究院与中科赛立复作为研究单位正在进行一项 “新型冠状病毒后遗症与NAD+水平关联性”（临床注册号ChiCTR2300072077）的研究，本研究已获得中国科学院深圳先进技术研究院人体实验伦理管理委员会批准。现本着自愿参加的原则，正在招募受试者参加试验。

“中国临床试验注册中心”是世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHO ICTRP）的一级注册机构

我们正在寻找符合以下条件的志愿者：

入选标准

1.曾经被确诊过新型冠状肺炎、曾经核酸检测阳性(或抗原检测阳性)的患者，并伴有其他持续性症状，可能包括呼吸不畅、乏力、关节痛、心悸、肌痛、嗅觉和味觉功能障碍、咳嗽、头痛以、胃肠道问题、认知和精神障碍等。

2.年龄18~80岁:非孕期及哺乳期妇女。

排除标准

1.有严重的急慢性疾病者(伴随严重性并发症、 肝肾功能不健全、传染性疾病、心脏功能不健全等)；

2.不能自理或有精神疾病患者；

3.晕血、晕针。

试验过程

1.受试者填写知情同意书和问卷调查，填写性别、年龄、新冠后遗症症状等与本科研课题相关的信息。

2.在研究团队成员协助下，于中国科学院深圳先进技术研究院实验室，由研究人员采集志愿者小于20微升的指尖血。

3.样品采集后由研究人员立即将指尖血加入裂解液裂解，检测样品中的NAD+全血浓度。

4.分析测试人群中NAD+全血浓度同年龄、性别、新冠后遗症关联，出具检测报告。

如果你符合以上条件，并且愿意参与我们的临床试验，请联系我们。

参与我们的临床试验，不仅可以为自己和其他患者带来希望，还可以获得以下好处：

自身指尖血NAD+浓度及科研数据分析报告，构建相应数据库，考察NAD+代谢与年龄、性别及新冠后遗症之间的关联，有望指导和优化相关新冠后遗症的治疗，对实现高效、精准、科学的NAD+干预疗法至关重要，对摄入NAD+补充剂NADH、NMN等干预新冠后遗症方式有重要指导意义。

项目背景

新冠后遗症，也指新冠长期症状，英文名称为Long COVID。根据世界卫生组织2021年10月公布的临床病例定义，新冠后遗症通常发生在感染新冠发病后的3个月内，症状至少持续2个月，并且无法由其他诊断来解释。

最新发表的研究发现了12种“长新冠”症状包括：嗅觉和味觉丧失、劳累后不适、慢性咳嗽、脑雾、口渴、心悸、胸痛、疲劳、性欲改变、头晕、胃肠道问题、异常的动作和脱发等[1]。2022年5月11日，中国中日友好医院国家呼吸内科中心曹斌教授在《柳叶刀-呼吸病学》上，发表了一项中国新冠患者的Long COVID长期随访结果。研究显示，1190名新冠出院康复者中，2年后仍有55%的人至少存在一种Long COVID症状。同时，年龄每增加10岁，Long COVID风险高8%。2022年年底，美国退伍军人事务部圣路易斯医疗保健系统临床流行病学中心和华盛顿大学医学院医学系等联合团队在《Nature medicine》发表了包含582万人的样本数据研究成果，揭示了新冠再感染的后果：再感染者全因死亡率和住院风险增加，且至少患有一种后遗症；感染次数越多，累积后遗症风险越高；新冠再感染急性期健康风险在六个月后仍然存在。[2]

NAD+全称为氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide)，存在于所有活细胞中，是许多脱氢酶的辅酶，在三羧酸循环(糖代谢的关键步骤)过程中起至关重要的作用。NAD+还是体内唯一的ADP-核糖供体，是激活维持多项生命活动的酶类物质如Sirtuins(高度保守的去乙酰化酶家族)、PARPs (DNA修复酶)、CD38和CD157等必不可少的物质。所以，NAD+在维持细胞能量代谢、DNA损伤修复及免疫调节等方面至关重要。新冠爆发以来，在多项研究中NAD+都表现出对抗新冠及其后遗症的潜力。

研究人员发现新冠患者体内NAD+含量急剧下降,推测NAD+可作为新冠患者的免疫调节剂,补充NAD+有望减轻新冠病毒对人体造成的损害[3,4]。美国爱荷华大学的Brenner课题组发现,外源性的补充NAD+或是帮助先天免疫系统战胜新冠病毒的关键[5]。2021年《Nature》子刊上发表研究指出高血压、心血管疾病、糖尿病和肥胖症的人群都是感染新冠的高危人群，然而低水平的NAD+会诱导COVID-19 相关的合并症的出现，而在高危人群中使用NAD+增强剂可以有效的降低患新冠的风险 [6] 。多项研究都显示NAD+对新冠后遗症的积极性，不过，目前为止长新冠与NAD+的关联性多以临床前研究为主，仍然缺乏足够的临床研究。中科赛立复此次的临床研究项目填补了该领域的空白，在全球范围内尚属首例！

本研究拟对新型冠状病毒后遗症与NAD+水平进行关联性研究，采用观察性研究方法，观察不同类型新冠后遗症患者的NAD+水平与健康人群NAD+水平的差异。研究新冠后遗症患者体内NAD+的水平可对新冠后遗症患者的健康改善和症状治疗提供新的思路。

如果您对我们的临床试验感兴趣，请通过邮箱recruit@celfull.cn发送姓名、性别、年龄、联系方式相关信息，或扫描下方二维码，填写报名表格，我们将尽快与您联系。

参考资料：

[1]Tanayott?Thaweethai,Sarah E. Jolley,et al.Development of a Definition of Postacute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection.JAMA.2023 May 25.

[2]Bowe B, Xie Y, Al-Aly Z. Acute and postacute sequelae associated with SARS-CoV-2 reinfection. Nat Med. 2022 Nov;28(11):2398-2405. doi: 10.1038/s41591-022-02051-3. Epub 2022 Nov 10. PMID: 36357676; PMCID: PMC9671810.

[3]. Omran HM, Almaliki MS. Influence of NAD+ as an ageing-related immunomodulator on COVID 19 infection: A hypothesis. J Infect Public Health. 2020 Sep;13(9):1196-1201. doi: 10.1016/j.jiph.2020.06.004.

[4]Miller R, Wentzel AR, Richards GA. COVID-19: NAD+ deficiency may predispose the aged, obese and type 2 diabetics to mortality through its effect on SIRT1 activity. Med Hypotheses. 2020 Nov;144:110044. doi: 10.1016/j.mehy.2020.110044.

[5] Heer CD, Sanderson DJ, Voth LS, et al. Coronavirus infection and PARP expression dysregulate the NAD metabolome: An actionable component of innate immunity. J Biol Chem. 2020 Dec 25;295(52):17986-17996. doi: 10.1074/jbc.RA120.015138.

[6]T. Matsuyama, S. K. Yoshinaga, K. Shibue, and T. W. Mak, “Comorbidity-associated glutamine deficiency is a predisposition to severe COVID-19,” Cell Death Differ., vol. 28, no. 12, pp. 3199–3213, 2021.

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